Asthma ist eine chronisch-entzündliche Atemwegserkrankung mit steigendem Auftreten insbesondere in den westlichen Industrieländern. Zwar sind Todesfälle in Deutschland nur noch selten, allerdings kann eine asthmatische Erkrankung mit erheblichen Einschränkungen in der Lebensqualität einhergehen – wie dies auch bei Allergien wie Heuschnupfen oder Nahrungsmittelallergien möglich ist.

im ARCN:

Was ist Asthma – und wenn ja wie viele? Frei nach einem populären Buchtitel könnte man so auch die Fragestellung der All Age Asthma Cohort (ALLIANCE) definieren. Denn tatsächlich kennen Mediziner nicht nur ein Asthma, sondern eine Vielzahl typischer Krankheitsverläufe. Bei gut einem Viertel aller Kinder tritt mindestens einmal in der frühen Kindheit Giemen auf. Dabei handelt es sich um ein typisches Geräusch beim Ausatmen, das durch verengte Atemwege hervorrufen. Gleichwohl es Anzeichen für ein späteres Asthma sein kann, behalten nur 3-5% aller Kinder, die Giemen oder andere frühe Symptome zeigen, ihr Asthma bis zum Erwachsenenalter. In anderen Fällen tritt Asthma überhaupt erst im Erwachsenenalter auf, dann aber oft in schwerer Form.

Um vorhersagen zu können, wie eine Erkrankung verläuft und wie sie behandelt werden sollte, hat das DZL bereits in der ersten Förderperiode die ALLIANCE-Kohorte ins Leben gerufen. Sie umfasst mittlerweile mehr als 1200 Erkrankte und gesunde Kontrollpersonen im Alter zwischen sechs Monaten und 84 Jahren. Nach einer umfassenden Basisuntersuchung kommen die Asthma-Patienten in der Regel jährlich in die jeweiligen Studienzentren. 

Im Rahmen des Untersuchungsprogramms misst das ALLIANCE-Studienteam Lungenfunktion und Atemwegsentzündung der Probanden und prüft, inwieweit sie gegen bestimmte Allergene sensibilisiert sind. Biomaterialien wie Blut, Nasenabstriche, Sputum und Ausatemluft werden gesammelt und analysiert. Strukturierte Fragebogen-Interviews und Daten aus den Patientenakten dokumentieren Symptome, Krankheitsverlauf, Lebensumstände und Umweltfaktoren. Um die Ergebnisse bei Kindern und Erwachsenen direkt vergleichen zu können, ist das Spektrum der Untersuchungen so ähnlich wie möglich gestaltet und die Abläufe sind standardisiert.

Mithilfe einer ganzen Reihe tiefgehender molekularbiologischer Analysemethoden (‚Deep Phenotyping‘) sollen Mechanismen der verschiedenen Verläufe aufgeklärt werden. Daten- und Biobanken der ALLIANCE-Kohorte umfassen mittlerweile hunderttausende an Datenpunkten und Patientenproben. Ihre Analyse hat bereits begonnen. Ziel der Studie ist es Biomarker (Signalgeber) zu identifizieren, die es zukünftig ermöglichen, die jeweilige Unterform der Erkrankung möglichst früh zu erkennen. Das würde es auch ermöglichen, die Behandlung auf jeden einzelnen Patienten viel individueller abzustimmen.

ALLIANCE ist eines der großen klinischen Flaggschiffprojekte des DZL. Beteiligt sind die Standorte ARCN, BREATH (Hannover), CPC-M (München) und UGMLC (Gießen/Marburg/Bad Nauheim) sowie die Uniklinik Köln als DZL-externer Partner. Im pädiatrischen Teil arbeiten das Universitätsklinikum Schleswig-Holstein (Campus Lübeck), die Medizinische Hochschule Hannover, das Universitätsklinikum Gießen-Marburg, das Klinikum der Universität München und die Uniklinik Köln zusammen. Erwachsene Patienten nehmen an der Studie in der LungenClinic Grosshansdorf teil.

Die Grundlagenforschung im ARCN:

Die Arbeit in ALLIANCE ist im ARCN ist von einer starken Grundlagenforschung flankiert. In Tiermodellen (Fruchtfliege und Maus) sollen asthma- und allergieauslösende Faktoren ausfindig gemacht werden. Ein Aspekt ist insbesondere die sogenannte Exazerbation, also die akute Verschlechterung des Gesundheitszustands. In Zellkulturmodellen werden verschiedene Zelltypen, die an der allergischen Reaktion beteiligt sind, molekular untersucht.