Zusätzliche Immuntherapie vor der Operation verbessert Behandlungserfolg bei Lungenkrebs

Eine aktuelle Lungenkrebs-Studie zeigt: Patienten profitieren davon, vor und nach der Operation immuntherapeutisch mit dem Antikörper Durvalumab behandelt zu werden. Dieses Ergebnis publizierte Martin Reck von der LungenClinic Grosshansdorf gemeinsam mit einem Team internationaler Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler im Fachmagazin New England Journal of Medicine.

Immuntherapien haben die Behandlung des Lungenkrebses in den letzten Jahren revolutioniert. Die Wissenschaft steht jedoch nicht still, sondern versucht, Diagnostik und Therapie weiter zu verbessern. Ist ein Tumor operierbar, schließt sich in der Regel eine sogenannte adjuvante Therapie* an: Das kann beispielsweise eine Immun-, Chemo- oder Strahlentherapie oder eine Kombination aus diesen sein. Welchen Einfluss hat es, wenn man Patienten und Patientinnen zusätzlich eine Immuntherapie vor der Operation erhalten (neoadjuvante Therapie**)?

AEGEAN-Studie verwendet Antikörper gegen PD-L1

Diese Frage beantworteten Wissenschaftlerinnen und Ärzte im Rahmen der AEGEAN-Studie für den nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC). Sie behandelten erkrankte Personen vor der Operation ihres Tumors mit dem Immuntherapeutikum Durvalumab in Kombination mit einer Chemotherapie. Durvalumab erkennt das Eiweiß PD-L1 und stört dessen Interaktion mit PD-1. Hierdurch versetzt man das Immunsystem in die Lage, den Tumor besser erkennen und angreifen zu können. (Details zu diesem Prinzip finden sich hier.) Der Studienablauf ist in der nebenstehenden Abbildung dargestellt: Alle Patientinnen und Patienten bekamen vor ihrer Operation eine Chemotherapie. Zusätzlich erhielten Personen der Therapiegruppe (1) vor und nach der OP Durvalumab, Personen einer Kontrollgruppe (2) stattdessen ein Placebo.

Die Ergebnisse waren eindeutig: Die mit Durvalumab Behandelten lebten durchschnittlich länger ohne erneuten Rückfall. In dieser Gruppe waren viermal häufiger überhaupt keine lebenden Tumorzellen mehr im Operationspräparat nachweisbar. Zudem geht man davon aus, dass die neoadjuvante Behandlung mit Durvalumab kleinere im Körper befindliche Metastasen zerstört – und dies besser als das Chemotherapeutikum allein. Die Nebenwirkungen waren vergleichbar mit denen der Einzelsubstanzen.

Endgültige Auswertung der Studie und Berücksichtigung in den Leitlinien stehen aus

Auch wenn die Überlebenszeit noch nicht abschließend beurteilt werden kann, sieht Prof. Dr. Martin Reck bereits jetzt bedeutsame Ergebnisse: „Wir stellen eine relevante klinische Wirkung dieser perioperativen Immuntherapie* fest. Zudem sehen wir deutlich mehr komplette pathologische Remissionen: Das heißt, unsere Pathologinnen und Pathologen finden in diesen Fällen gar keine lebenden Zellen mehr in den entfernten Tumoren.“ Die ärztlichen Leitlinien empfehlen bereits einige neoadjuvante/perioperative Immuntherapien (mit oder ohne zusätzliche Chemotherapie). Martin Reck erwartet weitere Zulassungen im Frühjahr 2024.

Martin Reck ist Arzt an der LungenClinic Grosshansdorf, Principal Investigator im Airway Research Center North (ARCN) und im Deutschen Zentrum für Lungenforschung (DZL). Die AEGEAN-Studie, auf der die Publikation im New England Journal of Medicine beruht, wurde von AstraZeneca gesponsert.

 

*adjuvante Therapie: zusätzliche Therapie (z.B. Chemo- Immun- oder Strahlentherapie) im Anschluss an eine Operation

**neoadjuvante Therapie: soll die Tumormasse vor der Operation reduzieren

***perioperative Therapie: Behandlung vor und nach der OP

 

Originalpublikation: Heymach JV, Harpole D, Mitsudomi T, Taube JM, Galffy G, Hochmair M, Winder T, Zukov R, Garbaos G, Gao S, Kuroda H, Ostoros G, Tran TV, You J, Lee K-Y, Antonuzzo L, Papai-Szekely Z, Akamatsu H, Biswas B, Spira A, Crawford J, Le HT, Aperghis M, Doherty GJ, Mann H, Fouad TM, Reck M (2023) Perioperative Durvalumab for Resectable Non–Small-Cell Lung Cancer. New England Journal of Medicine (ARCN) Link zum Artikel 

/jbul

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